近日，四川科伦博泰生物医药股份有限公司（下称“科伦博泰”或“公司” 6990.HK）创新TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗晚期三阴性乳腺癌的III期注册性临床研究及治疗晚期非小细胞肺癌的早期I/II期临床研究成果分别荣登国际顶级医学期刊《Nature Medicine》(自然医学，影响因子IF=58.7)。 研究成果 三阴性乳腺癌（TNBC）：基于一项多中心、随机、对照Ⅲ期OptiTROP-Breast01（NCT05347134）临床研究结果，本次发表文章报告了芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）与研究者选择化疗用于治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性。研究结果显示，与研究者选择的化疗相比，sac-TMT在PFS和OS均显示出具有统计学和临床意义的显著改善。基于这一研究，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）获批上市，用于治疗既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。该项研究数据已于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上举办的临床科学研讨会上，以口头报告的形式公布。 本文的通讯作者为徐兵河院士（简介：中国工程院院士；北京协和医学院长聘教授；国家抗肿瘤新药临床研究中心主任；中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员；北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长）
研究成果
非小细胞肺癌（NSCLC）：基于sac-TMT两项早期临床研究结果，文章报告了芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）在既往接受过治疗且存在或不存在表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。文章也对芦康沙妥珠单抗治疗NSCLC潜在机制进行了体外实验探索，提示EGFR突变可以增加TROP2 ADC的内吞和抗肿瘤活性。
本文的通讯作者为张力教授、方文峰教授（张力教授：中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家；CACA癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员；CACA肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员；CSCO免疫治疗专家委员会主任委员；CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员；CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员；广东省医学会临床研究学分会主任委员；广东省临床医学会精准医学分会主任委员）
（方文峰教授：中山大学肿瘤防治中心主任医师；中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师；国家高层次人才项目青年人才；广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才；广东省杰出青年医学人才；广州市珠江科技新星；CSCO非小细胞肺癌专委会委员；CSCO鼻咽癌专委会委员；CACA肺癌专委会委员；广东省抗癌协会鼻咽癌专业青委会副主委；广东省医学会精准医学与分子诊断专委会副主委；广东省临床医学会真实世界临床研究专委会副主委）
科伦博泰首席执行官葛均友博士表示，“本次OptiTROP-Breast01等多项突破性成果在《Nature Medicine》的顺利发表，标志着国际学术界对芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）治疗晚期三阴性乳腺癌及非小细胞肺癌的临床疗效与应用价值的高度认可，也为目标患者带来更优的治疗选择。作为公司的创新首发产品，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)已在中国上市2项适应症。与此同时，公司也正在积极推进芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在乳腺癌、肺癌等多个适应症的注册性临床研究。未来，我们将继续以创新为引擎，不断加大创新药研发力度，加速开发存在未满足临床需求的适应症，让更多的“中国创新”疗法惠及全球患者。”
关于芦康沙妥珠单抗（sac-TMT)
作为本公司的核心产品，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)是一款本公司拥有自主知识产权的新型TROP2 ADC，针对NSCLC、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、妇科肿瘤等晚期实体瘤。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比(DAR)达到7.4。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。于2022年5月，本公司授予默沙东(美国新泽西州罗威市默克公司的商号)在大中华区(包括中国内地、香港、澳门及台湾)以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的独家权利。
截止目前，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的2项适应症已于中国获批上市，分别用于治疗既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌和经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。Sac-TMT成为首个获得完全批准上市的具有全球知识产权的国产ADC；也是全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC。此外，sac-TMT用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的NDA申请已获CDE受理，并被纳入优先审评审批程序。截止目前，科伦博泰已在中国开展8项注册性临床研究。默沙东已启动12项正在进行的sac-TMT作为单药疗法或联合帕博利珠单抗或其他药物用于多种类型癌症的全球性Ⅲ期临床研究（这些研究由默沙东申办并主导)。
关于科伦博泰
四川科伦博泰生物医药股份有限公司（简称“科伦博泰生物”，股票代码：6990.HK）是科伦药业控股子公司，专注于创新生物技术药物及小分子药物的研发、生产、商业化及国际合作。公司围绕全球和中国未满足的临床需求，重点布局肿瘤、自身免疫、炎症和代谢等重大疾病领域，建设国际化药物研发与产业化平台，致力于成为在创新药物领域国际领先的企业。公司目前拥有30余个重点创新药项目，其中3个项目已获批上市，1个项目处于NDA阶段，10余个项目正处于临床阶段。公司成功构建了享誉国际的专有ADC开发平台OptiDCTM，已有1个ADC项目获批上市，1个ADC项目处于NDA阶段，多个ADC或新型ADC项目处于临床或临床前研究阶段。更多信息请访问官网https://kelun-biotech.com/。
